タクロリムス

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タクロリムス
IUPAC命名法による物質名
3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)] ,4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*]] -5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a -hexadecahydro-5, 19-dihydroxy -3-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl) -1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy -4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl) -15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c] [1,4] oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H) -tetrone, monohydrate
識別
CAS登録番号	104987-11-3
ATCコード	L04AD02 D11AX14
PubChem	656830
DrugBank	APRD00276
化学的データ
化学式	C44H69NO12
分子量	804.018 g/mol
SMILES	eMolecules & PubChem
薬物動態的データ
生物学的利用能	20%, less after eating food rich in fat
血漿タンパク結合	75-99%
代謝	Hepatic CYP3A4
半減期	11.3 hours (range 3.5-40.6 hours)
排泄	Mostly faecal
治療上の注意事項
胎児危険度分類	A
投与方法	Topical, oral, iv
表・話・編・歴

タクロリムス（tacrolimus）は、免疫抑制剤の一種で、シクロスポリンと並び臓器移植または骨髄移植を行った患者の拒絶反応を抑制するため世界中で使用されている薬剤である。また、近年はアトピー性皮膚炎に対する塗布剤、関節リウマチ治療薬としても用いられる。

[編集] 概要

1984年、藤沢薬品工業（現・アステラス製薬）の研究により筑波山の土壌細菌（ストレプトマイセス・ツクバエンシス）より分離された。23員環マクロライド・マクロラクタム構造を持つ。

1993年5月に肝臓移植時の拒絶反応抑制剤として認可され、後に腎臓、肺、骨髄などの移植に用いられた。さらにアトピー性皮膚炎、重症筋無力症、関節リウマチ、ループス腎炎へも適応が拡大された。

[編集] 生理作用

タクロリムスは細胞内でまずFKBP(FK506 binding protein)と複合体を形成し、これがさらにカルシニューリンに結合する。そしてそのNFAT脱リン酸化反応を阻害することにより、IL-2に代表される種々のサイトカインの発現を抑制する。 これにより、細胞傷害性T細胞の分化増殖を抑制、細胞性免疫・体液性免疫の両方を抑制する。

このメカニズムはハーバード大学のスチュアート・シュライバーによって解明された。シュライバーはタクロリムスをツールとして様々な生命現象の解明を行っており、これらの研究はケミカルバイオロジーという一分野を切り開く先駆けとなったことで知られる。

[編集] 名称

タクロリムス（Tacrolimus）の名は、筑波で発見されたマクロライド系免疫抑制剤（Tsukuba macrolide immunosapplesant)というところから命名されている。開発コードナンバーはFK506で、学界などではこちらの名が使われることも多い。

臓器移植用医薬品としての商品名はプログラフで、1993年に藤沢から発売された。アトピー性皮膚炎用外用剤としてはプロトピック軟膏の名称で発売されている。2008年に1日1回投与でプログラフの1日分（1錠を2回）の効果をもたらす経口徐放性製剤タイプのグラセプター（海外ではアドバグラフ）が発売された。その後、山之内製薬との合併の結果、いずれも現在ではアステラス製薬から販売されている。